根据国家公园管理局(NPS)指出,这条公路于1926年由联邦公共道路局(Bureau of Public Roads)正式创建,最初是尘暴时期(Dust Bowl)居民向西迁移的重要信道,之后更被深植于流行文化中,包括约翰・史坦贝克(John Steinbeck)的小说「愤怒的葡萄」(The Grapes of Wrath)和由纳金高(Nat King Cole)、滚石乐团(The Rolling Stones)、平克劳斯贝(Bing Crosby)以及流行尖端(Depeche Mode)演唱的歌曲「Route 66」,都让这条公路名留青史。