DPP4是MERS-CoV(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus,中东呼吸综合症冠状病毒)的主要受体。MERS属于冠状病毒β谱系的C支系,新冠属于冠状病毒β谱系的B支系,虽然同处β谱系,但二者亲缘关系遥远,基因差异巨大,二者全基因组序列一致性仅为53.5%。虽然遗传关系遥远,基因差异巨大,但新冠病毒依然兼容并蓄地“继承”、兼具了非近亲MERS的DPP4受体结合能力。
论文依据三:
Unraveling the Interactions between Human DPP4 Receptor, SARS-CoV-2 Variants, and MERS-CoV, converged for Pulmonary Disorders Integrating through Immunoinformatics and Molecular Dynamics
通过整合免疫信息学和分子动力学,揭示人类DPP4受体、SARS-CoV-2变体和MERS-CoV之间的相互作用,聚焦治疗肺部疾病 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.06.531252v1
论文依据四:
Circulating levels of soluble Dipeptidylpeptidase-4 are reduced in human subjects hospitalized for severe COVID-19 infections _ International Journal of Obesity.htm
因严重COVID-19感染而住院的人类受试者中可溶性二肽基肽酶4的循环水平降低 https://www.nature.com/articles/s41366-020-00689-y
反对意见,这篇论文称不支持DPP4(CD26)是SARS-CoV-2的重要受体。
Does the SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor Binding Domain Interact Effectively with the DPP4 (CD26) Receptor? A Molecular Docking Study
SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域是否与DPP4 (CD26) 受体有效相互作用?一个分子对接研究 https://www.mdpi.com/1422-0067/22/13/7001
MYH9也是HSV-1(herpes simplex virus-1,单纯疱疹病毒1)、EBV(Epstein-Barr virus,爱泼斯坦-巴尔病毒)、PRRSV(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,猪繁殖与呼吸综合症病毒)、SARS-CoV、MERS-CoV等病毒的功能受体或感染促进因子。
对SARS-CoV-2而言,MYH9是ACE2的辅助受体或共受体,可显著提升ACE2依赖性感染,对SARS-CoV-2感染ACE2低表达的细胞尤为重要;MYH9对SARS-CoV-2感染的促进作用依赖ACE2,但独立于ACE2感染途径的二个S蛋白激活因子TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶2)和CatB/L(cathepsin B and L,组织蛋白酶B和L)。
如下图所示,
a) SARS-CoV-2假病毒几乎无法感染各种敲除(KO,Knocking Out)了MYH9或ACE2基因的A549细胞;
b) SARS-CoV-2假病毒能感染WT-A549细胞(Wild-Type A549细胞,野生型A549细胞,未作转染或转基因处理的天然A549细胞,该细胞自身表达ACE2和MYH9);
c) SARS-CoV-2假病毒对转染的过表达ACE2的A549-ACE2细胞有更强的感染力。