热门减肥药或有惊喜“副作用”：抑制癌症

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华尔街日报






一系列新的研究表明，诺和泰和Zepbound等药物可能会减缓肿瘤进展并提高生存率，但还需要更多研究来证实。

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诺和诺德公司正以折扣价直接向美国患者销售其广受欢迎的减肥药Wegovy。图片来源：Shelby Knowles/Bloomberg News

研究发现，全球最热门的减肥和糖尿病药物可能具有一项重大的新益处：改善癌症患者的预后。

四项新研究表明，使用诺和诺德(Novo Nordisk)的诺和泰(Ozempic)和礼来公司(Eli Lilly)的Mounjaro等所谓GLP-1类药物的患者，其肿瘤进展有所减缓，总体死亡率下降，罹患乳腺癌的风险也有所降低。

丹娜-法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的乳腺肿瘤学家珍妮弗·利吉贝尔(Jennifer Ligibel)表示：“这些研究表明，在几种癌症中，使用这些药物的患者癌症复发的风险似乎较低，这确实非常引人瞩目。”她未参与上述任何一项研究。

克利夫兰诊所癌症研究所(Cleveland Clinic Cancer Institute)研究人员进行的一项研究追踪了1万多名早期癌症患者，这些患者在确诊后开始使用GLP-1类药物。研究人员将他们的疾病进展与使用另一种糖尿病药物的患者进行了比较。结果显示，使用GLP-1类药物的患者癌症扩散的可能性更低。

在肺癌患者中，病情发展至晚期的比例降低了约一半——GLP-1类药物使用者中这一比例为10%，而对照组为22%。乳腺癌患者也呈现类似情况，两组的病情进展率分别为10%和20%。结直肠癌和肝癌的病情进展也出现了具有统计学意义的下降。

鉴于有数以百万计的美国人正在使用GLP-1类药物，克利夫兰诊所癌症研究所的住院医师马克·奥兰(Mark Orland)说：“显然，我们必须立即弄清楚这些药物潜在的抗肿瘤作用究竟是什么，这一点非常重要。”他将于本月晚些时候在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)年度会议上展示这项研究。

如果对癌症确有疗效，这将成为研究人员发现的GLP-1类药物的又一项健康益处。除了降低血糖和促进减重，这类药物已被批准用于降低心脏病发作和中风的风险，目前还在进行改善睡眠呼吸暂停和抑制成瘾行为的测试。这些药物也让其制造商诺和诺德和礼来公司跻身全球市值最高的制药公司之列。然而，巨大的需求也让必须承担相关费用的企业和政府面临压力。

这些研究属于观察性研究，有别于专门为研究药物预期疗效而开展的试验。实际上，这些研究的对象原本就因患有糖尿病或肥胖症而在使用这些药物，研究人员只是从他们的病历中提取了相关信息。这些结果仍需进一步的研究来加以证实。

其他研究专门针对乳腺癌，探讨了GLP-1类药物使用者罹患该疾病的可能性是否下降，以及他们在确诊后的生存时间是否更长。得克萨斯大学安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)对13.7万多名乳腺癌患者进行的一项分析发现，GLP-1类药物使用者的五年生存率超过95%，而未使用该药物的患者这一比例为89.5%。

宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)对近9.5万名接受乳腺影像学检查的女性进行的一项研究发现，即使在剔除年龄、体重和其他风险因素的影响后，使用过GLP-1类药物的女性被诊断出患有乳腺癌的可能性也下降了约25%。

得克萨斯大学安德森癌症中心的乳腺肿瘤学家、参与上述GLP-1类药物使用与乳腺癌生存率研究的研究员贾斯明·苏库马尔(Jasmine Sukumar)说：“我们在多个数据库中都观察到了这种迹象，这无疑值得关注，因为所有这些研究的设计都略有不同。”

科学家们尚不清楚这些药物为何会产生这种效果。一种理论认为，GLP-1类药物间接降低了癌症风险——即通过促进减重和改善代谢健康来发挥作用，而这两点本身都与较低的癌症发病率相关。另一种理论则更为直接：这些药物所模拟的GLP-1激素的受体出现在一些肿瘤细胞的表面，这意味着这些药物有可能直接作用于癌症的生物学机制。

截至目前，礼来公司和诺和诺德均未开展针对其GLP-1类药物与癌症关联性的研究。

研究人员表示，这些发现表明的是一种关联，而非直接的因果关系。这四篇论文均基于对保险理赔和医疗数据库的回顾性分析。与未获处方GLP-1类药物的患者相比，获处方GLP-1类药物的患者往往拥有更多获得医疗健康服务的机会，随访也更为连贯——这些优势本身就可能改善他们的预后。

要确定是否是药物本身带来了这些益处，通常需要进行随机对照试验。这类试验会将患者随机分配接受不同的治疗，并更严格地控制收入、基础健康状况和医疗渠道等方面的差异。

尽管存在上述局限性，但数十万名患者数据所呈现出的一致性，标志着制药行业这一最赚钱的药物类别可能即将开拓出一个新领域。

克利夫兰诊所癌症研究所副主任雅罗斯瓦夫·马切耶夫斯基(Jaroslaw Maciejewski)说：“这些数据让人难以忽视。”他所在的实验室牵头了其中一项研究。