小心失智 70岁是认知恶化加速分水岭

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廖静清





研究发现，APOE ε4基因与老年认知退化加速有关，70岁是认知功能加速恶化的关键点；示意图。(图／123RF)





全球人口老化速度攀升，尤其要小心失智人口飙升。台湾国家卫生研究院在6年期间追踪4000多位年满55岁的民众，发现携带载脂蛋白APOE ε4（Apolipoprotein E）基因的长者，认知功能退化加速较明显，可作为风险族群评估的参考。

国卫院副院长陈为坚表示，多数人认为失智「无法预防」，但从功能医学的角度来看，部分失智可以通过检测与生活调整提早发现并介入，尤其是与阿兹海默症有高度关联的ApoE基因，统计发现其罹病风险可能比同龄一般人高出3到15倍，因为APOE ε4会加速脑部有害物质沉淀，导致记忆障碍、认知功能退化显著。

陈为坚领导跨单位研究团队，利用「台湾中老年健康因子及健康老化长期研究」（Healthy Aging Longitudinal Study in Taiwan，HALST）数据，以「简易心智量表」（Mini-Mental Status Examination，MMSE）评估，追踪并分析6年间、共4392位年满55岁基础认知功能良好中高龄长者的认知功能变化。

研究发现，载脂蛋白APOE ε4基因与年龄相关认知功能退化加速具有明确关联，携带APOE ε4基因的长者认知功能退化加速较明显。基因携带者在70岁之后会出现加速的认知功能下降，而携带两个ε4的族群退化最快，呈现「携带数量越多，认知功能退化加速越明显」的趋势，这项研究成果已发表于国际重要医学期刊《JAMA Network Open》。

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台湾65岁以上长者失智症盛行率近8%，早期诊断、及时介入是延缓病情恶化与维持生活品质的关键。国家卫生研究院神经及精神医学研究中心后研究员钟宇筑指出，失智症在症状出现前几年，通常就有病理变化，若在「尚未发病、仍属认知功能良好」阶段就能辨识未来可能快速退化的高风险族群，并及早启动预防策略，有助于延缓退化。

「类淀粉蛋白Aβ（Amyloid-beta）与Tau蛋白是导致阿兹海默症的重要病理因子，可能在症状出现前10至20年开始累积，当症状显现时，治疗效果往往有限。」钟宇筑强调，携带一个ε4的人患阿兹海默症的风险增加约3至5倍；若是从父母双方遗传到两个ε4，风险则显著增加至10至15倍。

研究团队另外分析刻意排除APOE区域集成多个基因位点的阿兹海默症多基因风险分数，但未发现排除APOE的多基因风险分数与认知功能退化加速之间有明确相关性。研究也显示在台湾社区中高龄长者中，APOE ε4基因与年龄相关认知功能退化加速具有明确关联；而其他非APOE的遗传风险，在目前追踪期间内尚未呈现可辨识的影响。

钟宇筑提醒，APOE是「风险基因」，而非「决定性基因」，即使带有两个ε4基因，也不代表一定会罹患阿兹海默症。要预防较高的发病风险，一定要着手改善三高、肥胖、缺乏运动与睡眠不足，只要调整健康生活型态、控制发炎状态，风险基因可能一辈子也不会真正表现出来。