本帖最后由 ace 于 2019-10-20 08:58 编辑
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近日，亚利桑那州立大学生命科学学院的研究人员指出，长期高胆碱饮食竟然可以有效改善AD！而且该治疗效应还可以延续至下一代！这为神经变性疾病的表观遗传学研究提供了新思路！
2019年1月8日，发表在Molecular Psychiatry上的一篇文章为我们抗击阿尔茨海默症带来了希望，而且这还是一种简单安全的食疗方法。研究发现，饮食中提高胆碱含量或对阿尔茨海默症的治疗有显著改善。
这个研究来自美国亚利桑那州立大学生命科学学院的雷蒙-维拉奎茨（Ramon Velazquez）与团队。
什么是阿尔茨海默症？
阿尔茨海默（AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，多起病于老年期，潜隐起病，病程迟缓且不成逆。
临床上以认知损害为主。病理改变首要为皮质萎缩，沟回增宽，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著削减，病因迄今未明。
记忆丧失是该病患者的认知损害的主要表现特征，另外对时间、地点印象模糊、语言表达能力下降、情绪不稳定等也是早期患者的特征。
什么是胆碱？
胆碱是一种存在于食物中的天然营养素。虽然不是维生素，但它是许多身体功能所必须的营养素，特别是对于大脑功能。
它是少数能够穿过血脑屏障的物质之一。穿过此屏障后胆碱可以促进大脑记忆区细胞的生长发育，也可以进入脑细胞中，制造有助于提高记忆力的化学物质。
血脑屏障：大脑被一层紧密的细胞所覆盖，称为血脑屏障，以隔绝外物进入脑中。它能阻挡有害的化学物质和细菌进入我们的大脑，但也可能阻挡有益元素（比如药物、营养素等）。
科学家们认为体内胆碱缺失会导致乙酰胆碱酶缺乏，进而会影响脑健康。
乙酰胆是一种神经递质，乙酰胆酶是与之相关的酶。乙酰胆在神经信号传递中扮演重要角色。神经递质有许多类，包含： 乙酰胆：认知、学习和记忆 多巴胺：快乐与“奖励”机制 内啡肽：止痛、镇静 5-羟色胺（5-HT）：稳定情绪 肾上腺素：逃难或反击
试验详情
维拉奎茨与团队研究人员以已出现AD症状的孕期小鼠为模型，在喂食高胆碱食物一段时间后，他们发现实验组的母体的认知功能得到极大改善，而其子鼠不管有没有喂食高胆碱饮食，其空间记忆能力也明显优于对照组！
随后对小鼠海马组织的分析发现高胆碱饮食的小鼠亲代和子代的海马区基因表达发生了改变！
海马区的发育都趋于正常！这就证实了高胆碱饮食可以诱导大脑的表观遗传改变！而且这种改变可以遗传给后代！
文章的标题是胆碱能够“改善AD的病理发生的路径”，也就是足够的胆碱就可以全方位对抗AD，甚至遏制AD的发生。
以下是机理。
胆碱保护大脑的机制:
1. 降低同型半胱氨酸（homocysteine）水平。
老年失智患者往往伴随升高的同型半胱氨酸水平。同型半胱氨酸是人体内代谢过程的中间物，具有一定的神经毒性，如果它的水平过高，有害神经。
胆碱能够帮助控制同型半胱氨酸的水平，避免升高。
2. 降低小胶质细胞的活性。 小胶质细胞清除大脑碎片，但过度活跃的小胶质细胞会导致炎症，引发过度反应，导致神经细胞元死亡。小胶质细胞过度激活的现象，在老年失智患者发病期间很常见。
补充胆碱可以减少小胶质细胞的活跃，进一步保护大脑免受损伤。
治疗上的瓶颈
目前的研究认为，早在老年痴呆症状出现之前的几十年，大脑就已经开始受损。所以，我们更应该找到如何预防、逆转老年痴呆的方法。
这一最新研究证明了胆碱在预防老年痴呆上具有跨代效应，而且胆碱可以通过饮食补充，是一种非常安全的药物替代物。但目前该成果只在小鼠实验中证实，因而需要更多时间和精力去获取人体临床实验的相关数据。
根据最新的报告显示，中国60岁以上的阿尔茨海默症患者约有860万，到2020年将超过1000万。初步统计，全世界每年花在阿尔茨海默症上的医疗费用高达1600亿美元。可以说无论对家庭还是社会，阿尔茨海默症都是一种沉重的负担。期待该领域有更多的新成果，解缓治疗瓶颈，突破有效的治疗方法。
胆碱与多项身体功能有关
认知：胆碱是身体许多功能所必需的“营养素"，特别是对于大脑功能。一项涉及1,391名受试者的研究显示：胆碱有助于认知表现。
甲基：胆碱是甲基的主要膳食来源。我们全省的细胞（包含神经元）需要甲基来维持DNA复制，并管理DNA复制的活性（表观遗传学）。
肝功能：胆碱不足，会影响体内的脂肪代谢，形成脂肪肝，而胆碱具有乳化脂肪，分解油脂的作用，对人体瘦身也有效果。
预防肾炎：如果人体内缺乏胆碱，肾脏就会受到损害而形成脱屑性肾炎，从而使血压升高，排出蛋白尿、严重者排出血尿等，在极短的时间内就能引起肾脏类病变。
化解胆结石：人体内一旦胆固醇过高，就会发生沉淀，形成结石，胆碱可将胆汁中过多的胆固醇分解，消化掉和吸收走，从而使胆固醇保持液体状态，避免形成结石。
建议摄入量 男性应每天摄入足够的胆碱550毫克，女性摄入量为每天425毫克（根据IOM 1998，Institute of Medicine）。
胆碱缺陷属于罕见案例，大部分人都不是缺陷者，但很多人也未达到建议摄入量。
大部分人未达建议量
2009年的一项美国研究，涉及15,706 成年人（45-65岁），研究结果显示，美国成年人的日均摄入胆碱为每日284毫克，远远低于建议的每日摄入量。2017年的另外一个统计显示较高的数据：男421毫克，女279毫克，但仍然低于IOM建议的每日摄入量。
2009年文献：90%的美国成年人的胆碱摄入低于IOM建议量）
中国人的摄入量呢？一项2014年的统计显示：中国成年人每日食物源的胆碱摄入量为318毫克（男）与289毫克（女），低于美国人均，也低于建议的每日摄入量。中国人的日均摄入量大是IOM建议日均水平的60%左右。
在全球的比较上，日本与北欧国家的食源胆碱摄入量比较接近日均建议量，但仍然不足。这些相对的高摄入国家，人民的日均摄入量也只达到IOM建议水平的80%。
在出具统计报告的地区中，最高的是瑞典（男468毫克, 女374毫克），最低的是台湾（男284毫克，女230毫克）。
按照这个计算，台湾的日均食源胆碱摄入大约是IOM日均建议水平的50%。
各国食物源胆碱摄入量统计（日均毫克）： （2018年汇总，文献源 6）
缺陷风险人群：
如上所述，胆碱缺陷属于罕见案例。虽如此，对比平常人，下列人群有较高的胆碱缺失风险：
耐力训练运动员：长时间耐力运动（例如马拉松）会导致体内的胆碱水平下降。 目前尚不清楚服用补充剂是否能改善表现。 酗酒人群：酒精可以增加胆碱的需求和缺乏的风险，特别是当摄入量低时。 绝经后妇女：雌激素有助于在体内产生胆碱。 由于绝经后妇女的雌激素水平趋于下降，因此可能存在更大的缺乏风险。 孕妇：怀孕期间胆碱需求量增加。 这很可能是由于未出生的婴儿需要胆碱进行开发。 素食主义者：胆碱特别存在于动物产品中，因此素食者和素食主义者更容易出现胆碱缺乏症。
高胆碱食物：(依照含量顺序）
牛肝：1片（2.4盎司或68克）含290毫克胆碱。
]鸡肝：1片（2.4盎司或68克）含222毫克。 鸡蛋：1个大煮鸡蛋含有113毫克。 ]新鲜鳕鱼：3盎司（85克）含有248毫克。 三文鱼：3.9盎司（110克）的鱼片含有62.7毫克。 花椰菜：1/2杯（118毫升）含24.2毫克。 西兰花：1/2杯（118毫升）含有31.3毫克。 大豆油：1汤匙（15毫升）含有47.3毫克。
提示1：鸡蛋是性价比最高的胆碱供应源。它价格便宜，容易准备（水煮或煎蛋）。一个鸡蛋可供应约占您日常需求量的20-25％，两个鸡蛋可以满足一半。
提示2：鸡蛋胆碱主要是集中在蛋黄，所以不要“留白弃黄”。
提示3：西兰花、花椰菜、甘蓝、花生也含有胆碱，适合在食物中搭配。
提示4：牛鸡肝等动物内脏饱含胆固醇，特殊疾病人群（如三高人群）应该避免。可以摄入其它（如三文鱼与花椰菜）。
提示5：牛奶也有丰富的胆碱，但是经过一些包装流程（例如巴氏消毒法）后，牛奶中80%的胆碱会消失怠尽。
胆碱补充过量
成人每日上限为每天3,500毫克。这是最高水平的摄入量，不太可能造成伤害。
另外人们不太可能仅从食物中摄取这一数量，除非是针剂（治疗）或是口服补充剂片。
超过剂量对健康有害，会导致低血压、腹泻、恶心、呕吐与身体出现异味。 再陈述一次：关于胆碱水平，虽然大部分人都不属于缺陷，但许多人也并未达到建议的摄入量。关注老人的健康，关注脑健康，不妨从高胆碱饮食开始。
参考来源： 1.Salvatore Oddo,et al.Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer's disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations.Molecular Psychiatry (2019). 2.Essential nutrient may help fight Alzheimer's across generations. 3.Jia J, Wang F, Wei C, et al. The prevalence of dementia in urban and rural areas of china [J]. Alzheimers & Dementia the Journal of the Alzheimers Association, 2014,10(1):1-9. 5. 中国人的每日胆碱摄入量 Yu D., et al, Higher dietary choline intake is associated with lower risk of nonalcoholic fatty liver in normal-weight chinese women. J. Nutr. 2014;144:2034–2040. doi: 10.3945/jn.114.197533. 6. 各国摄入量统计 Wiedeman AM, et al, Dietary Choline Intake: Current State of Knowledge Across the Life Cycle. Nutrients. 2018;10(10):1513. Published 2018 Oct 16. doi:10.3390/nu10101513
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发表于 2019-10-20 08:55:20